2021.07.01

天境生物公布其肿瘤靶向的4-1BB双特异性抗体药物管线的多项研发进展

- TJ-CD4B用于治疗晚期或转移性实体瘤的美国1期临床试验完成首例患者给药

- TJ-CD4B中国临床试验将加入多中心剂量扩展研究，全面提速临床开发

- TJ-L14B的临床前研究结果将发表于肿瘤免疫核心期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC)

中国上海和美国盖瑟斯堡 - 2021年7月1日 – 天境生物（“公司”）（纳斯达克股票代码：IMAB）是一家从临床阶段正迈向商业化的生物药公司，致力于创新生物药的靶点生物学研究、抗体工艺及中美临床开发和产品商业化，为全球范围内需求迫切的癌症治疗领域，提供新型有效的治疗手段。公司今天宣布，其基于T细胞共刺激分子4-1BB开发的双特异性抗体药物管线已取得多项研发进展。激活4-1BB共刺激信号，是有望改善现有肿瘤免疫疗法疗效的一种前沿疗法，天境生物创新管线中的两款肿瘤靶向的4-1BB双抗产品TJ-CD4B和TJ-L14B目前均已在美国展开临床研究。

TJ-CD4B作为临床阶段唯一一款靶向肿瘤抗原密蛋白18剪切体2（Claudin 18.2）和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体，其同时与这两个靶点特异结合后，可增加淋巴细胞肿瘤浸润并增强肿瘤免疫应答。临床前研究表明，即便在Claudin 18.2低表达的情况下，TJ-CD4B仍能与肿瘤病灶结合，并产生优于其它4-1BB单克隆抗体的免疫活性。而TJ-CD4B独特的4-1BB结合表位，使其仅在与Claudin 18.2结合时才会激活T细胞，这一有条件活化的特性可避免因4-1BB广泛表达而过度激活T细胞所引起的肝毒性并降低全身免疫反应风险。此外，研究还提示TJ-CD4B有助于产生长久的免疫应答，从而获得持久的疗效。

2021年6月29日，TJ-CD4B用于治疗晚期或转移性实体瘤的美国1期临床试验（NCT04900818）完成首例患者给药。该研究为一项多中心的剂量爬坡和剂量扩展试验。为加速TJ-CD4B的开发进程，天境生物将在中美两地同步开展多中心试验，中国临床研究中心将在剂量扩展阶段加入研究。天境生物预计将于2021年下半年在中国获批胃癌、食管腺癌和胰腺癌的受试患者入组。

天境生物另一款创新双抗产品TJ-L14B，是一款同时靶向PD-L1和4-1BB的高度差异化双特异性抗体，通过阻断PD-L1信号并刺激4-1BB信号，激活T细胞产生抗肿瘤协同作用。临床前研究表明，在给药剂量相同的前提下，TJ-L14B的抗肿瘤活性既优于PD-L1抗体或4-1BB抗体的单药或联合治疗又非常持久。基于这些实验结果撰写的题为“Novel anti-4-1BB X PD-L1 bispecific antibody augments anti-tumor immunity through tumor-directed T-cell activation and checkpoint blockade”的论文已被癌症免疫治疗学会（SITC）的官方期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC)接受，将于近期发表。天境生物已于2021年4月在美国启动了TJ-L14B用于治疗局部晚期或转移性实体瘤的1期临床试验（NCT04762641）。

天境生物首席执行官申华琼博士表示：“随着肿瘤免疫领域不断的技术革新，新一代双特异性抗体的发展取得多方面突破，有望解决现有疗法的耐药性难题及疗效不足等缺点。目前，天境生物双特异性抗体开发正快速推进，公司基于4-1BB分子的双抗产品有望跻身行业第一梯队，我们期待能够尽早将这些创新产品转化为造福患者的有价值的新药。”

###

关于TJ-CD4B/ABL111

TJ-CD4B/ABL111由天境生物与韩国ABL Bio（韩国创业板市场科斯达克股票代码：298380）合作开发，是一款同时靶向在多癌种特别是胃癌和胰腺癌中高度特异表达的肿瘤抗原密蛋白18剪切体2（Claudin 18.2）和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体。TJ-CD4B独特的4-1BB结合表位，使其仅在与Claudin 18.2结合时才会激活T细胞。这一特性能避免因4-1BB广泛表达而过度激活T细胞所引起的肝毒性并降低全身免疫反应风险。

关于TJ-L14B/ABL503

TJ-L14B/ABL503是一款由天境生物和ABL Bio（韩国创业板市场科斯达克股票代码：298380）合作开发的基于PD-L1的高度差异化双特异性抗体，通过阻断PD-L1信号并刺激4-1BB信号，激活T细胞产生抗肿瘤协同作用，从而将免疫应答弱的“冷”肿瘤转化成为对PD-(L)1治疗敏感的“热”肿瘤。该双抗开发于ABL Bio的“Grabody-T”抗体工程技术平台，使其仅在肿瘤细胞表达PD-L1时才激活4-1BB，能够显著降低脱靶效应。临床前研究表明，相较于PD-L1抗体或4-1BB抗体单药或联合治疗，TJ-L14B/ABL503作为双抗药物展现出了更优异的抗肿瘤活性。

关于天境生物

天境生物（纳斯达克股票代码：IMAB）是一家创新的国际生物科技公司，聚焦肿瘤免疫领域差异化创新生物药的研发、生产和商业化。公司以“持续开发创新生物药，真正改变患者生活”为使命，在“快速产品上市”和“快速概念验证”的双轮策略驱动下，通过自主研发和全球授权合作等多元化模式，迅速建立起拥有超过15个具有全球竞争力的创新药研发管线。凭借领先的新药研发实力以及正在快速推进的GMP生产能力和商业化布局，公司正迅速从临床阶段生物科技公司成长为覆盖全产业链的综合性全球生物制药公司，在上海（总部）、北京、杭州、香港、美国马里兰州和加州圣迭戈均设有办公室。更多信息请访问http://ir.i-mabbiopharma.com 并关注天境生物领英、推特及微信官方账号。

天境生物前瞻性声明

本新闻稿包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法案》以及其他联邦证券法律下定义的前瞻性声明，包括有关TJ-CD4B和TJ-L14B的临床试验结果，临床试验数据对患者产生的潜在影响，天境生物和ABL Bio有关TJ-CD4B和TJ-L14B的进展及预期的临床开发计划、药政里程碑及商业化。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括但不限于以下事项的风险：天境生物和ABL Bio证明其候选药物安全性和疗效的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或新药上市审批；相关监管机构就天境生物候选药物的监管审批作出决定的内容和时间；天境生物的候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；天境生物对其技术和药物知识产权保护获得和维护的能力；天境生物依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；天境生物有限的运营历史和获得进一步的运营资金以完成候选药物开发和商业化的能力；新冠病毒对公司临床开发、商业以及其他业务运营带来的影响；以及天境生物在最近年度报告20-F表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及天境生物向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。所有前瞻性声明基于天境生物目前掌握的信息，除非法律另有要求，天境生物没有因新信息、日后事件或其他原因而公开更新或修订任何前瞻性声明的义务。