CD38抗体菲泽妥单抗治疗原发性膜性肾病获美国FDA突破性疗法认定

• 美国FDA基于天境生物合作伙伴HI-Bio主导的M-PLACE 2期临床研究的积极成果，授予菲泽妥单抗治疗原发性膜性肾病突破性疗法认定
• 天境生物拥有菲泽妥单抗在大中华地区所有适应症的独家开发和商业化权益；菲泽妥单抗二线治疗多发性骨髓瘤的3期临床数据预计于2024年公布，后续将根据计划递交BLA申请

美国马里兰州罗克维尔和中国上海 – 2023年11月2日 – 天境生物（“公司”）（纳斯达克股票代码：IMAB）是一家国际生物科技公司，致力于通过创新免疫疗法和生物药的药物发现、临床开发和产品商业化，为全球患者提供高度差异化的治疗手段。公司今天与合作伙伴HI-Bio（一家专注于为免疫介导性疾病领域开发免疫疗法的临床阶段生物科技公司）共同宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予差异化CD38抗体菲泽妥单抗用于治疗原发性膜性肾病（PMN）的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation, BTD）。

此次FDA突破性疗法认定，基于包括M-PLACE研究（一项菲泽妥单抗治疗原发性膜性肾病的1b/2a期概念验证、开放标签研究）在内的多项的积极临床结果。M-PLACE研究的最终结果将由俄亥俄州立大学肾脏病学部主任Brand Rovin博士，于2023年11月1日至5日举行的美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week 2023）上以口头报告形式公布。

天境生物总裁朱秀轩博士表示：“很高兴菲泽妥单抗继今年5月获得FDA授予的孤儿药资格认定后，又获得了突破性疗法认定。对于天境生物、我们的合作伙伴HI-Bio、以及饱受疾病困扰的PMN患者而言，此次认定不仅是菲泽妥单抗研发道路上的重要里程碑，也进一步坚定了我们探索这一创新免疫疗法在癌症及自身免疫性疾病领域治疗潜力的信心。”

HI-Bio首席医疗官Uptal Patel博士表示：“FDA授予菲泽妥单抗突破性疗法认定，是对菲泽妥单抗治疗PMN的潜力的充分认可。积极的临床数据让我们坚信，菲泽妥单抗精准靶向清除CD38+浆细胞的设计策略，同样适用于更多由CD38+浆细胞驱动产生的抗体引发的免疫介导性疾病，包括PMN、IgA肾病、抗体介导性排斥反应、及狼疮性肾炎等。”

天境生物拥有菲泽妥单抗在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）所有适应症的独家开发和商业化权益。目前，公司正在开展菲泽妥单抗治疗癌症及自身免疫性疾病的研究；其中，以无进展生存期（PFS）为主要研究终点的菲泽妥单抗联合来那度胺和地塞米松二线治疗多发性骨髓瘤（MM）的3期注册性临床试验正在稳步推进中。公司预计将于2024年公布该项研究的成果，后续将根据计划递交生物制品上市许可申请（BLA）。

突破性疗法认定源于《美国食品和药物管理局安全及创新法案》（FDASIA）的规定，适用于治疗严重或危及生命的疾病且初步临床证据显示出显著优于现有疗法的药品，旨在加速该药品的开发和审评程序，是继快速通道、加速审批、优先审评之后，FDA又一重要的新药评审通道。根据规定，获得突破性疗法认定的药物开发过程将获得包括FDA资深评审员在内的更加密切的指导及多种形式的支持，保障在更短时间内为患者提供新的治疗选择。

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关于原发性膜性肾病（PMN）

PMN是一种罕见的自身抗体介导的自身免疫性肾脏疾病，是全球成人肾病综合征的主要原因。该病的发病及诊断通常在40-50岁之间，80%的患者表现为肾病综合征，即水肿、蛋白尿少于3.5g/天、低白蛋白血症。

PMN的特点是免疫复合物在足细胞和肾小球内皮之间的空间形成沉积，从而造成肾小球基底膜增厚。大约80%的原发性膜性肾病病例是由于识别足细胞上表达的PLA2R抗原的自身抗体引起的。aPLA2R抗体是诊断和预后的生物标志物。CD38+浆细胞驱动产生致病性的aPLA2R抗体，从而损害肾小球功能。

目前，全球尚无获批的PMN治疗方法，存在巨大未被满足的临床需求。当前的护理标准包括标签外使用的支持性护理措施（如血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂、他汀类药物和利尿剂）、常规免疫抑制治疗（如环磷酰胺联合类固醇和钙调磷酸酶抑制剂），或B细胞消耗剂（如CD20抗体）。然而，以上治疗方法并非对所有患者均有疗效，有相当比例的患者没有获得缓解。此外，传统的免疫抑制治疗具有较高的毒性风险。

关于菲泽妥单抗

菲泽妥单抗是一款靶向CD38（一种在成熟浆细胞上表达的蛋白质）的在研人源单克隆抗体。该抗体所针对的多发性骨髓瘤表面CD38抗原，属于恶性浆细胞表面表达最强烈、且均一的肿瘤抗原。该抗体的作用机制是通过抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用杀伤表达CD38的肿瘤细胞。但并没有涉及补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。研究表明，CD38抗体还具有在其他癌症及自身免疫性疾病的治疗潜力。依据天境生物与MorphoSys于2017年11月签订的许可协议，天境生物拥有菲泽妥单抗在大中华地区（包括中国大陆、台湾、香港和澳门）所有适应症的独家开发和商业化权益。2022年6月， HI-Bio与MorphoSys达成参股与授权许可协议， HI-Bio 获得菲泽妥单抗在大中华区以外的全球其它地区所有适应症的开发和商业化权益。

关于天境生物

天境生物（纳斯达克股票代码：IMAB）是一家国际生物科技公司，致力于通过创新免疫疗法和生物药的药物发现、临床开发和产品商业化，为全球患者提供高度差异化的治疗手段。公司在“快速产品上市”和“快速概念验证”的双轮策略驱动下，通过自主研发、全球授权合作和商业化合作等多元化模式，建立起了多个具有全球竞争力的创新药研发管线。更多信息请访问https://www.i-mabbiopharma.com/并关注天境生物领英、推特及微信官方账号。

天境生物前瞻性声明

本新闻稿包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法案》以及其他联邦证券法律下定义的前瞻性声明，包括有关菲泽妥单抗的临床试验结果，临床试验数据对患者产生的潜在影响，天境生物有关菲泽妥单抗进展及预期的临床开发计划、药政里程碑及商业化。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括但不限于以下事项的风险：天境生物证明其候选药物安全性和疗效的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或新药上市审批；相关监管机构就天境生物候选药物的监管审批作出决定的内容和时间；天境生物的候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；天境生物对其技术和药物知识产权保护获得和维护的能力；天境生物依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；天境生物有限的运营历史和获得进一步的运营资金以完成候选药物开发和商业化的能力；新冠病毒对公司临床开发、商业以及其他业务运营带来的影响；以及天境生物在最近年度报告20-F表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及天境生物向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。所有前瞻性声明基于天境生物目前掌握的信息，除非法律另有要求，天境生物没有因新信息、日后事件或其他原因而公开更新或修订任何前瞻性声明的义务。