2022.03.09

天境生物将于2022美国癌症研究协会（AACR）年会公布多款在研新药的最新研究成果

中国上海和美国盖瑟斯堡 - 2022年3月9日 - 天境生物（“公司”）（纳斯达克股票代码：IMAB）是一家从临床阶段正迈向商业化的生物药公司，致力于创新生物药的靶点生物学研究、抗体工艺及中美临床开发和产品商业化，为全球范围内需求迫切的癌症治疗领域，提供新型有效的治疗手段。公司今天宣布，将于2022年4月8日至13日举行的美国癌症研究协会（AACR）年会期间，以壁报形式公布依布妥组单抗（又称TJ271）的转化医学研究数据和TJ-C64B的临床前研究数据。

天境生物总裁朱秀轩博士表示：“依布妥组单抗的转化医学研究为我们继续探索其联合疗法以治疗多种实体瘤提供了有力的数据支持，而TJ-C64B的作用机理研究则对公司进一步推进这一创新双抗的临床开发提供了坚实的理论依据。天境生物将继续加快临床研究和管线开发脚步，力争早日为患者带来更多创新的治疗选择。”

依布妥组单抗是首款靶向B7-H3、具有Fc优化功能的单克隆抗体。B7-H3在调节抗肿瘤免疫反应中起关键性作用，在多种肿瘤中广泛表达，其高表达与肿瘤预后不佳相关。临床前研究中显示，依布妥组单抗通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和增强T细胞免疫反应的双重机制，达到抗肿瘤作用。目前，天境生物正在中国开展依布妥组单抗与帕博利珠单抗（Keytruda®）联合治疗实体瘤（包括非小细胞肺癌、尿路上皮癌以及其它瘤种）的2期临床试验。

TJ-C64B是天境生物自主研发的靶向肿瘤抗原密蛋白Claudin 6和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体，也是公司第三款基于4-1BB平台打造的双抗产品。Claudin 6是一类在卵巢癌、睾丸癌、肝细胞癌和肺腺癌等多种癌症中特异表达的肿瘤抗原密蛋白，在成人正常组织中几乎检测不到。TJ-C64B独特的抗原结合表位，使其在与Claudin 6结合时才会激活4-1BB，从而最大程度避免了肝毒性及其他系统毒性。TJ-C64B有望成为治疗卵巢癌和其他Claudin 6阳性肿瘤的新型免疫疗法。

两篇壁报详细内容如下：

标题	Inhibition of B7-H3 by Enoblituzumab Elicits Anti-Tumor Immune Modulation in Both Innate and Adaptive Immunity
摘要编号:	4228
报告者:	刘学军博士
日期及时间:	2022年4月13日（星期三）美国东部时间9:00 – 12:30

摘要：

研究通过使用Nanostring nCounter平台和质谱流式细胞技术(CyTOF)，对B7-H3和依布妥组单抗在人外周血单核细胞(PBMCs)中调节免疫应答的基因表达及免疫表型进行了系统性分析。
研究数据证实了B7-H3的免疫抑制功能，并提示依布妥组单抗具有一系列免疫调节功能，包括活化毒杀性T细胞和NK细胞、逆转T细胞耗竭、抑制M2型髓细胞等。
研究数据显示，依布妥组单抗在体外对表达B7-H3的ES-2（人卵巢透明细胞癌细胞）展现出优异的肿瘤杀伤活性。与依布妥组单抗上调T细胞和NK细胞中的4-1BB表达一致，通过urelumab（4-1BB激动剂）激活4-1BB进一步增强了依布妥组单抗介导的肿瘤杀伤活性。
这些转化医学研究发现为依布妥组单抗通过阻断B7-H3，与其它免疫疗法联合治疗以提高对多种癌症类型的疗效提供了理论依据。

标题	Discovery of a Novel Claudin 6 x 4-1BB Bispecific Antibody with Potent Anti-Tumor Activity through Conditional 4-1BB Activation
摘要编号:	5558
报告者:	李键博士
日期及时间:	2022年4月8日（星期五）美国东部时间13:00

摘要：

临床前研究数据表明，TJ-C64B具有独特的4-1BB结合表位，其仅在与Claudin 6结合的情况下才会刺激 4-1BB信号并产生抗肿瘤活性。这一独特的抗原依赖特性能够最大限度避免肝毒性及其他系统毒性。
在4-1BB人源化同源肿瘤小鼠模型中，TJ-C64B显示了强大的肿瘤抑制活性，同时观察到肿瘤浸润CD45+和CD8+T细胞数量以及CD8/Treg比值升高，提示TJ-C64B能够在肿瘤微环境中特异性激活免疫。
TJ-C64B重复给药后，肝酶ALT 及AST水平无显著变化，提示TJ-C64B无明显的肝毒性风险。
临床前研究数据证实了TJ-C64B独特的作用机理，并为其后续临床开发提供了坚实的基础。

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关于依布妥组单抗

依布妥组单抗是针对B7家族免疫调节蛋白中的B7-H3、具有Fc优化功能的单克隆抗体。B7- H3广泛表达于多种不同类型的肿瘤，在调节抗肿瘤免疫反应中具有关键性作用。相关临床试验已经或正在开展，用于评估依布妥组单抗作为单药治疗或与CTLA-4或PD-1联合治疗B7-H3过度表达的肿瘤的疗效。根据天境生物与MacroGenics达成的协议，天境生物拥有依布妥组单抗在中国大陆、香港、澳门及台湾地区的独家开发及商业化的权利。

关于TJ-C64B

TJ-C64B是一款同时靶向肿瘤抗原密蛋白Claudin 6（CLDN6）和T细胞共刺激分子4-1BB的创新型双特异性抗体，用于治疗CLDN6阳性肿瘤。TJ-C64B可以通过与CLDN6结合条件性激活T细胞，从而提供更精准、高效的免疫系统激活，同时减少系统性毒性风险。目前，TJ-C64B正处于临床前研究阶段。

关于天境生物

天境生物（纳斯达克股票代码：IMAB）是一家创新的国际生物科技公司，聚焦肿瘤免疫领域差异化创新生物药的研发、生产和商业化。公司以“持续开发创新生物药，真正改变患者生活”为使命，在“快速产品上市”和“快速概念验证”的双轮策略驱动下，通过自主研发和全球授权合作等多元化模式，迅速建立起拥有超过20余个具有全球竞争力的创新药研发管线。凭借领先的新药研发实力以及正在快速推进的GMP生产能力和商业化布局，公司正迅速从临床阶段生物科技公司成长为覆盖全产业链的综合性全球生物制药公司，在上海（总部）、北京、杭州、广州、丽水、香港均设有办公室，并在美国马里兰州和加州圣迭戈设有研发中心并形成美国研发总部。更多信息请访问http://ir.i-mabbiopharma.com并关注天境生物领英、推特及微信官方账号。

天境生物前瞻性声明

本新闻稿包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法案》以及其他联邦证券法律下定义的前瞻性声明，包括有关伊布妥组单抗和TJ-C64B的临床前实验和临床试验结果，临床试验数据对患者产生的潜在影响，天境生物有关伊布妥组单抗和TJ-C64B的进展及预期的临床开发计划、药政里程碑及商业化。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括但不限于以下事项的风险：天境生物证明其候选药物安全性和疗效的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或新药上市审批；相关监管机构就天境生物候选药物的监管审批作出决定的内容和时间；天境生物的候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；天境生物对其技术和药物知识产权保护获得和维护的能力；天境生物依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；天境生物有限的运营历史和获得进一步的运营资金以完成候选药物开发和商业化的能力；新冠病毒对公司临床开发、商业以及其他业务运营带来的影响；以及天境生物在最近年度报告20-F表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及天境生物向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。所有前瞻性声明基于天境生物目前掌握的信息，除非法律另有要求，天境生物没有因新信息、日后事件或其他原因而公开更新或修订任何前瞻性声明的义务。